詹森·艾萨克起初想要成为的是一名律师,同那些成为律师,医生和会计师的兄弟们一样当个白领人士。在布里斯托大学以法学学位毕业后,转而到中央演讲和戏剧学院去磨炼自身的技巧。他首次在宽银幕上出镜是在1989年,MelSmith的《TheTallGuy》这部片子,饰演一名医生。同年,他在电视剧《CapitalCity》中得到了一个固定角色。而后他还参演过多部片子。而在1998年,BruceWillis的电影《Armageddon》中的表现为他赢得了好莱坞的认可。2001年,Jason因他在《爱国者》中的表演获得ALFSAward最佳男配角的提名。2002年,他因《黑鹰坠落》一片被提名PFCSAward最佳演出团队。2003年,他因《哈利·波特与消失的密室》一片再次获得PFCSAward最佳演出团队的提名。他为人熟悉的一个角色,就是在哈利·波特系列中扮演那位邪恶又迷人的卢修斯·马尔福先生。在2003年的电影《小飞侠》里扮演了Darling先生,铁钩船长。詹森·艾萨克2006年,在《国家内部》中饰演马克·伯莱顿。2011年,主演电视剧《尘封旧案》。2012年,主演电视剧《异度觉醒》。2014年,在《失鞋战场》中饰演南方将军前副总统约翰·C·布雷肯里奇。2017年,在《斯大林之死》中饰演朱可夫元帅。2017年,在《星际迷航：发现号》中饰卢卡船长CaptainGabrielLorcaIsaacs的声音比较低沉,但是对台词的处理很有独到之处。在《绿灯侠：翡翠骑士》中配音塞尼斯托。在《蝙蝠侠：红影迷踪》中配音拉尔斯·艾尔·古尔。在《正义联盟：神明与怪物》中配音莱克斯·卢瑟。在《赛车总动员2》中配音西德利,利兰·图尔博。2021年5月11日,参演电影《绞肉行动》上映。2022年,参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。参演电视剧《9号秘事第七季》。9月,参演的电视剧《拥挤的房间》杀青。2023年2月,参演的《哈里斯夫人闯巴黎》定档3月31日。
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