写真1998年,首次出演陈军执导的情感励志电影《不能没有你》,在影片中与王峥,周婷婷合作。2005年,毕业之后的首部电视剧是在周晓文执导,范冰冰,赵文瑄主演的古装宫廷剧《大唐芙蓉园》。随后与刘涛,吴晓敏,王姬联袂出演都市情感剧《下一站是幸福》饰露茜。2006年,在陈宝国,鲍国安主演的古装历史剧《越王勾践》中饰演卫姬。与马伊琍,蓝正龙共同主演,首部反映抗战时期侵华日军使用生化武器的电视剧《永远的铭记》,饰演反派角色伊香美子。同年,与朱铁,车晓共同主演刑侦反腐剧《红罂粟2》饰韩露。后宫甄嬛传剧照2007年,与马跃领衔主演缉毒剧《生死英雄》饰演女主角施雨。还出演了郭德纲自编自导自演的电视剧《窦天宝传奇》,饰演小白蛇一角。随后在寇世勋,曹曦文主演的生活剧《秋去秋来》中饰演飞飞。2008年,参演吴秀波,唐于鸿主演的谍战剧《剑谍》,在剧中饰演女特工向非艳。2010年,出演由黄觉,颜丹晨领衔主演的年代动作悬疑剧《黑色名单》。在陈浩民,蓝燕主演的纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙女》中饰王母娘娘。同年,出演由于正改编,张庭,李小璐领衔主演的历史宫廷悬疑魔幻剧《唐宫美人天下》。出演郑晓龙执导,孙俪,蔡少芬主演的古装清宫斗争剧《后宫甄嬛传》,因饰演“欣贵人”一角,为观众所熟知。2011年,与郭涛,温兆伦主演抗战传奇剧《节振国传奇》。在唐嫣,陈键锋主演的民国传奇情感剧《乱世佳人》中饰演晴如。随后出演古装武侠剧《南少林荡倭英豪》。2012年,在刑侦爱情剧《天亮请睁眼》中饰演庄艳丽。与陈冠霖主演传奇谍战剧《代号九耳犬》饰演武藤杏子,凭借该剧在2014年广西地区观众票选中,万美汐获得“最受观众欢迎女主角”奖。2013年,在佟丽娅,文梦洋主演的都市爱情轻喜剧《80婚约》中饰演赵静。在曾黎,田征主演的都市情感剧《妻子不设防》中饰演徐妮。2015年10月30日,参演的灵异悬疑恐怖剧《灵魂摆渡2》在爱奇艺平台首播,在《君再来》单元中饰演舞女大雪。2016年,参演古装传奇剧《大清江山之龙胆花》；3月,与北京二十一世纪威客传媒签约；同年,在古装权谋剧《锦绣未央》中饰演端庄大气的皇后。2017年1月2日,参演的古装武侠言情剧《孤芳不自赏》在湖南卫视播出；同年,出演丁黑执导的年代情感剧《那年花开月正圆》,在剧中饰演大反派三婶。2020年2月21日,参演的都市剧《安家》播出。2021年2月18日,参演的都市情感剧《甜蜜》播出。2022年9月25日,主演的电影《蝶影》在甘肃敦煌影视城正式官宣杀青。
2016年7月7日,万美汐受邀一直播参与公益活动,为响应#爱心一碗饭#的公益主题她将与网友分享牛油果沙拉,分享个人生活理念。
万美汐长着一张冷魅的脸而让很多人产生距离感。但现实生活中万美汐是出了名的“爷们儿”,她是一个敢说真话,敢爱敢恨的女人,直脾气为她积攒了很多好人缘。